《神畫奇蹤影片講述的是幾百年前一個鏢師（王洪祥飾演）押送至古曹州府（菏澤古稱曹州）一幅絕美的牡丹畫卷，途中被一群黑衣人劫持。一番激戰后，鏢師跌落山崖，劫匪欣喜若狂的在崖邊打開牡丹畫卷，被畫卷所發出的正義之光刺射的雙眼流血，畫卷掉落山崖而不知所蹤。畫卷的再次出現，是在幾百年后的一場拍賣會上，拍賣師宣稱畫卷不但精美絕倫，其發出的神奇之光可包治百病。由國內當紅新星張雪艷飾演的女一號珊靈與張和利飾演的黑社會老大熊哥在拍賣會上展開激烈爭奪，最終被珊靈以高價拍得畫卷。不甘心的熊哥安排手下伺機搶奪，緊急關頭珊靈被送快遞的趙子喜（王昭飾演）救下。而武功高強的另一個黑社會老大雷爺（范富林飾演）的手下，其實是警察的臥底蒙娜麗（在《羋月傳》中飾演景氏的當紅演員劉奕宏出演）也在密切追查畫卷的下落。隨后又發生了一系列精彩、驚悚、刺激、懸疑的故事，足以讓觀眾拍案稱絕。此外，影片宣揚了人世間“真善美”必定戰勝“假惡丑”的社會道德觀，具有很強的社會啟示意義。