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女歌星斯凱·萊利（娜奧米·斯科特 Naomi Scott 飾）因背痛去朋友家取藥，卻目睹朋友殘忍自殺。幾天后，各種奇怪詭異的現象讓斯凱大大發瘋，身邊的親朋好友都莫名對著她詭異微笑。一天一天過去，斯凱才知道自己傳染了微笑詛咒，而受害者沒有一位活過一周的，斯凱只能向假死醫師莫里斯（彼得·雅各布森 Peter Jacobson 飾）求助……